Palmitoiletanolamida (PEA) Cas544-31-0

Introducció

La palmitoiletanolamida (PEA) Cas544-31-0 és una amida interna d'àcids grassos, que forma part de la classe dels agonistes del factor nuclear. Es creu que el PEA manté l'equilibri corporal regulant la regressió del procés inflamatori, controlant així la neuroinflamació i ajudant a prevenir i millorar els símptomes de les malalties neurodegeneratives (com la malaltia d'Alzheimer). El PEA té efectes antiinflamatoris, analgèsics i neuroprotectors.

S'ha demostrat que el PEA s'uneix a un receptor del nucli cel·lular i exerceix una gran varietat de funcions biològiques relacionades amb el dolor crònic i la inflamació. Es creu que l'objectiu és el receptor alfa activat pel proliferador de peroxisomes (PPAR-). Però se sap que la presència de PEA (i altres N-aciletanolamines estructuralment relacionades) millora l'activitat de l'anandamida.

La cetilamida etanol (PEA) és una amida d'àcids grassos endògens que existeix de manera natural als teixits humans, inclòs el sistema nerviós central. S'ha demostrat que el PEA s'uneix als receptors nuclears (receptors nuclears) i exerceix una gran varietat de funcions biològiques inflamatòries i relacionades amb el dolor crònic.

El PEA funciona alterant l'expressió de certs gens per reduir els senyals inflamatoris, així com altres possibles mecanismes analgèsics: la capacitat d'estimular senyals mitjançant receptors cannabinoides del sistema nerviós.

Molts estudis clínics han demostrat que el PEA té propietats antiinflamatòries, antisensorials, neuroprotectores i anticonvulsives; El PEA pot regular molts processos fisiològics, com ara la percepció del dolor, les convulsions i la neurotoxicitat.

Font

El PEA és produït naturalment pel cos humà. El contingut alimentari del PEA varia des de 950.000 ngg-1 a la lecitina de soja fins a 0,25 ng g-1 a la llet. També es troba en els rovells d'ou i els cacauets. Fonts alimentàries principals de palmitoiletanolamida (PEA) [1] (Figura 2)

El PEA (cetilamida etanol) és un component aïllat de la soja, la proteïna i els rovells d'ou. Es considera que té un efecte similar al CBD i és un substitut efectiu reconegut legalment. Per exemple, la marca registrada d'ingredients PEA de Gencor Pacific Levafen plus ha estat aprovada per l'Autoritat australiana de subministraments terapèutics, l'Autoritat índia de seguretat alimentària, l'Autoritat canadenca de productes de salut naturals i l'Autoritat reguladora de la salut del Brasil. L'any passat va ser venut per la marca Hollan&Barrett a través dels productes Vitaboost. Actualment, també és possible comprar productes relacionats amb Metanic d'Austràlia.

Dosificació

La majoria dels estudis clínics que mostren una reducció del dolor crònic han utilitzat PEA ultrafina a una dosi de 600 mg dues vegades al dia.

Vies metabòliques i dianes moleculars de PEA

En animals, la biosíntesi del PEA es produeix mitjançant la hidròlisi del seu precursor fosfolípid immediat, N-palmitoil-fosfatil-etanolamina, mitjançant l'acció de la N-acil-fosfatil-etanolamina-fosfolipasa selectiva D (NAPE-PLD) de (Okamoto et al., 2004) (Fig. 1A). La degradació de PEA a àcid palmític i etanolamina es produeix mitjançant l'acció de dues hidrolases diferents, la amida hidrolasa d'àcids grassos (FAAH) (Cravatt et al., 1996), i més específicament, l'amidasa àcida hidrolitzant de la N-acil etanolamina (NAAA) (Ueda). et al., 2001) (Fig. 1A). Curiosament, la biosíntesi i la degradació de PEA, així com altres N-aciletanolamines a les plantes, que compleixen funcions fisiològiques diferents, sembla que es produeixen per les mateixes vies i sovint enzims similars (Blancaflor et al., 2014). (imatge 3)

El PEA es biosintetitza a partir del fosfolípid de membrana N-palmitoilfosfatidiletanolamina (NPPE) a través de diverses vies, la més estudiada de les quals és mitjançant la hidròlisi directa de NAPE, que després es pot degradar a àcid palmític i etanolamina per FAAH o NAAA (Iannotti et al., 2016). ).

El PEA pot activar directament PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) o, de manera més controvertida, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

El PEA, per exemple, inhibint l'expressió de FAAH, pot augmentar els nivells endògens d'AEA i 2-AG, que activen directament els receptors CB2 (o CB1) i els canals TRPV1 (efectes ambientals) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a).

El PEA pot millorar l'activació i la desensibilització dels canals TRPV1 per AEA i 2-AG (efectes ambientals) mitjançant la modulació al·lostèrica dels canals TRPV1 (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA també pot activar els canals TRPV1 mitjançant PPAR- (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-acil

Funció principal

S'ha demostrat que la palmitoiletanolamida (PEA) Cas544-31-0 té propietats antiinflamatòries, antinociceptives, neuroprotectores i anticonvulsivantes.

Les malalties neurodegeneratives, com la malaltia d'Alzheimer (ad), la malaltia de Parkinson (PD), l'esclerosi múltiple (EM) i l'esclerosi lateral amiotròfica (ELA), es caracteritzen per la mort de cèl·lules neuronals gradual i selectiva, que provoca la pèrdua lenta i progressiva d'un o més. funcions del sistema nerviós. Segons el tipus de malaltia, el dany neuronal pot provocar dèficits cognitius, demència, alteracions del comportament, anomalies del moviment o paràlisi.

Els efectes neuroprotectors potencials del PEA s'han demostrat en diversos models experimentals d'AD. En un model de ratolí, la injecció subcutània del compost va reduir el deteriorament del comportament, la peroxidació lipídica, la inducció d'òxid nítric sintasa (iNOS) induïble i l'activació de la cisteïna aspartasa -3 (D'Agostino et al., 2012). A més, l'agonista de PPAR GW7647 va produir efectes similars al PEA, que no va poder prevenir els dèficits de memòria induïts per A 25-35- en ratolins PPAR-KO (D'Agostino et al., 2012).

L'efecte neuroprotector de la PEA també es va demostrar en un model animal de PD que implica la injecció intraperitoneal de la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). ) (Esposito et al., 2012). En particular, el tractament crònic amb PEA (ip) va contrarestar la pèrdua de neurones nigroestriatals, l'expressió alterada de proteïnes associades a microtúbuls (MAP-2 i S100), l'activació d'astròcits i l'expressió de la proteïna iNOS induïda per MPTP (Esposito et al., 2012). A més, el PEA va reduir els trastorns del comportament associats a MPTP i la disfunció motora (Esposito et al., 2012). Aquests efectes depenen de l'activació de PPAR-, ja que l'ablació genètica d'aquest receptor agreuja la neurotoxicitat induïda per MPTP (Esposito et al., 2012).

En conjunt, aquests descobriments ajuden a definir el mecanisme molecular pel qual PEA és capaç de regular l'expressió alterada de proteïnes associades a la MA o la PD i regular a la baixa l'activació de marcadors pro-apoptòtics i factors proinflamatoris, donant lloc a neurones corticals i hipocampals a la MA. o PD. pèrdua de les neurones de la substància negra. Així, PPAR- és un objectiu important per als efectes neuroprotectors del PEA al SNC, i aquesta evidència està recolzada pels agonistes i antagonistes de PPAR-, que imiten o bloquegen els efectes del PEA, respectivament.

Ictus isquèmic i lesió cerebral traumàtica

La PEA també té un paper protector en les malalties neurològiques causades per un ictus isquèmic i una lesió cerebral traumàtica (TCE). L'ictus isquèmic és una malaltia caracteritzada per una disminució del flux sanguini al cervell que condueix a una limitació del subministrament d'oxigen, que provoca la mort del teixit cerebral. Depenent de les àrees del cervell afectades, un ictus pot causar paràlisi, problemes de parla i pèrdua de memòria. Tal com es va descriure anteriorment en pacients amb EM, es va observar que en pacients amb ictus hemisfèric, els nivells de PEA també van augmentar als teixits que envolten la lesió isquèmica primària (Schabitz et al., 2002), després d'una isquèmia cerebral focal, el contingut de PEA també augmenta en el escorça cerebral del ratolí (Franklin et al., 2003) (Taula 2). A més, més tard es va informar que a la sang dels pacients amb ictus agut, els nivells de PEA estaven significativament correlacionats amb la puntuació de l'ictus del NIH (Naccarato et al., 2010). Tenint en compte aquestes troballes, el potencial neuroprotector de la PEA s'ha investigat en models experimentals d'ictus isquèmic. En particular, es va observar que després de l'oclusió transitòria de l'artèria cerebral mitjana (tMCAO) en un model animal d'ictus agut, quan el PEA es va administrar de manera exògena (ip), el PEA va reduir els infarts a l'escorça i l'àrea total d'infart en comparació amb l'àrea de control (Schomacher et al. al., 2008; Ahmad et al., 2012a), va bloquejar la infiltració i l'activació d'astròcits, va reduir l'expressió del marcador proinflamatori i va millorar la funció neuroconductual mitjançant el seguiment dels dèficits motors (Ahmad et al., 2012a).

Recentment, es va informar que una dosi més baixa de co-ultraPEALut va poder produir la mateixa neuroprotecció després de tMCAO en comparació amb PEA només (Caltagirone et al., 2016). És important destacar que l'administració de co-ultraPEALut en una cohort de 250 pacients amb ictus va millorar tots els paràmetres clínics (per exemple, estat neurològic, espasticitat, cognició, dolor i independència en les activitats de la vida diària) després de 30 dies de tractament (Caltagirone et al., 2016). ).

Aquests estudis suggereixen que els nivells més alts de PEA sovint associats a lesions nervioses poden representar un mecanisme protector adaptatiu i que l'administració exògena de PEA sol o en combinació amb luteolina pot proporcionar una alternativa terapèutica mitjançant un mecanisme de molècules encara no estudiat per contrarestar aquest dany.

PEA i percepció del dolor

El primer estudi que mostra la capacitat del PEA per produir efectes analgèsics i antinociceptius es remunta al 1998, quan es va demostrar que l'administració tòpica de PEA era capaç d'inhibir el dolor induït per les injeccions plantars de formalina, àcid acètic, caolí o sulfat de magnesi en ratolins. (Calignano et al., 1998, 2001) i hiperalgèsia després de la inflamació de la bufeta induïda per trementina en rates (Jaggar et al., 1998). Es creu que l'analgèsia produïda per PEA està mediada pels receptors CB2 perifèrics perquè va ser revertida per l'antagonista del receptor CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith i Rice, 2001).

Més tard, els agonistes de PPAR es van considerar com una nova classe d'analgèsics, ja que es va trobar que GW7647 era tan eficaç com el PEA per reduir el comportament del dolor en ratolins induït per la injecció de formalina o sulfat de magnesi, així com el dolor neuropàtic. Respostes hiperalgèsiques en el contràctil crònic. model de lesions (CCI) de dolor inflamatori o en el model complet adjuvant i carragenina de Freund de dolor inflamatori (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Les propietats analgèsiques de les formulacions micronitzades i ultramicronitzades de PEA (és a dir, m-PEA i um-PEA) es van mostrar inicialment en un model de rata de dolor inflamatori induït per carragenina en què la carragenina va induir edema de pota i hiperalgèsia tèrmica mitjançant l'administració oral d'ambdues formulacions. una reducció significativa (Impellizzeri et al., 2014). Més tard, estudis clínics van demostrar l'eficàcia de m-PEA i um-PEA, ja sigui administrats sols o en combinació amb l'antioxidant estilbè polidatina. En particular, es va demostrar que l'administració de m-PEA (300 mg po dues vegades al dia) va reduir les puntuacions del dolor en pacients diabètics amb neuropatia perifèrica (Schifilliti et al., 2014). És important destacar que l'hematologia i l'anàlisi d'orina no van revelar canvis relacionats amb el tractament amb m-PEA i no es van observar esdeveniments adversos (Schifilliti et al., 2014). En conjunt, aquestes troballes suggereixen que el PEA, sol o en combinació amb polidatina, és una nova estratègia terapèutica prometedora i ben tolerada per al tractament del dolor crònic en diferents condicions patològiques.

Malaltia inflamatòria

Els efectes antiinflamatoris del PEA semblen estar relacionats principalment amb la seva capacitat per regular l'activació i la desgranulació dels mastòcits, un efecte també conegut com a mecanisme ALIA (Antagonisme de la inflamació local autòloga) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). La primera evidència d'un efecte antiinflamatori de PEA en un model animal va ser informada per Mazzari et al. (1996), que van demostrar que l'administració oral de PEA era capaç de reduir el nombre de mastòcits desgranulats i l'extravasació plasmàtica induïda per la injecció de substància P a la pinna dels ratolins (Mazzari et al. et al., 1996).

L'administració oral de PEA també va reduir l'edema de la pota induït per carragenina, dextran i formalina, cosa que suggereix que el compost regula directament l'activació dels mastòcits in vivo i inhibeix les conseqüències patològiques de l'activació dels mastòcits independentment de l'estímul d'activació (Mazzari et al., any 1996). ).

Els efectes antiinflamatoris del PEA també s'han estudiat en moltes malalties inflamatòries. En particular, l'eficàcia d'aquest compost lipídic es va demostrar en diversos models animals de malaltia inflamatòria intestinal, com ara la inflamació intestinal crònica induïda per l'oli de croton, la colitis ulcerosa induïda per sulfat de sodi dextran (DSS), el transport accelerat induït per l'oli de mostassa (OM). i la colitis induïda per l'àcid dinitrobenzensulfònic (DNBS).

Formulació de PEA

El PEA està disponible com a suplement en pastilles, pols, càpsules i molt més.

El PEA és una substància poc soluble en aigua, de manera que la velocitat de dissolució sol ser el pas que limita la velocitat per a l'absorció oral i la biodisponibilitat. La velocitat de dissolució es veu afectada per factors com la mida de les partícules, de manera que els fàrmacs solen ser micronitzats per a una dissolució més ràpida.

Estudis preclínics i humans han demostrat que el PEA és una eina terapèutica, especialment quan el PEA es micronitza en forma micronitzada o ultramicronitzada juntament amb antioxidants com la luteolina i la polidatina, té un gran potencial per al tractament eficaç de diferents malalties caracteritzades per neurodegeneració, (neurodegeneració). )inflamació i dolor

En resum, el procés de micronització produeix partícules més petites que donen lloc a una superfície total més gran. Això permet que l'entorn gastrointestinal estigui més a prop de la superfície lliure de les partícules del fàrmac, de manera que es pot aconseguir una dissolució més ràpida. Això pot conduir a una millor adsorció de les molècules del fàrmac 46 . En rosegadors, s'ha informat que l'administració oral de PEA micronitzat i ultramicronitzat és més eficaç que el PEA no micronitzat en un model de carragenina de dolor inflamatori. No obstant això, en aquest estudi, la formulació de PEA es va dissoldre en carboximetilcel·lulosa abans de l'administració oral o intraperitoneal, és a dir, ja estava dissolta en solució, cosa que s'esperava evitar l'efecte de la micronització. No hi ha cap comparació de diferents formulacions de PEA humà i, per tant, no hi ha estudis clínics

Historial d'ús primerenc i estat normatiu:

El PEA es va identificar a la dècada de 1950 com una substància terapèutica amb fortes propietats antiinflamatòries. Des de 1970, les propietats antiinflamatòries i altres immunomoduladores del PEA s'han demostrat en nombrosos assaigs clínics controlats amb placebo i doble cec contra la grip i el refredat comú.

El 1975, els metges txecs van descriure els resultats d'un assaig clínic per al dolor articular (cal aclariment) en què es va provar l'aspirina contra la PEA per alleujar el dolor; S'ha informat que ambdós fàrmacs milloren el moviment articular i redueixen el dolor. [14]

L'any 1970, el fabricant de medicaments txecoslovac Spofa va introduir una dosi de comprimits de púlsar PEA per al tractament i la prevenció de la grip i altres infeccions respiratòries.

A Espanya, l'empresa Almirall va llançar Palmidrol en forma de comprimit i suspensió l'any 1976 per a les mateixes indicacions.

PEA es comercialitza actualment per a ús veterinari (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) i com a nutracèutic per a humans (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) en alguns països europeus ( Per exemple, Itàlia, Espanya, comercialitzat com a complement alimentari a altres (per exemple, Països Baixos) També és un ingredient en cremes (Physiogel AI™, Stiefel) per a pells seques.

Des de 2008, PEA es comercialitza a Itàlia i Espanya com a aliment amb finalitats mèdiques especials sota la marca Normast (Epitech Srl). Recentment, es va llançar un suplement alimentari anomenat PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Es ven com a complement alimentari a altres països, com els Països Baixos. També és un ingredient en cremes (Physiogel AI™, Stiefel) per a pells seques.

Als EUA, el PEA s'avalua com a nutracèutic per al tractament de la malaltia inflamatòria intestinal (la marca recomanada és Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

El 2020, la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units va aprovar un assaig clínic en curs de FSD Pharma Inc que utilitzava Ultrafine Powder (UM)-PEA com a tractament per a la síndrome respiratòria aguda severa coronavirus 2 (SARS-CoV-2). tractament per a la infecció.

Aplicació

La palmitoiletanolamida (PEA) Cas544-31-0 es pot utilitzar àmpliament en productes intermedis i farmacèutics.

Especificació

5.HPLC

6.HNMR

7.Estudi d'estabilitat i seguretat

L'equip de R + D de Kono està constantment compromès amb la investigació i el desenvolupament de nous ingredients, a principis de 2021, la pols de PEA desenvolupada amb èxit, la capacitat de producció mensual actual de 20 tones, s'està expandint encara més.

No només som professionals en la investigació, desenvolupament i procés de fabricació, sinó també en la garantia de qualitat dels ingredients alimentaris. La nostra investigació abasta proves de laboratori, fabricació, seguretat i estudis d'eficàcia en animals i humans.

El nostre equip d'empleats dedicats es dedica a ajudar els clients de tot el món a utilitzar ingredients de la més alta qualitat amb tecnologies innovadores. Effepharm pot oferir una gamma completa d'especificacions per triar, incloent pols de palmitoiletanolamida (PEA) normal, pols de PEA ultramicronitzat i grànuls de PEA micronitzats.

8. Informe de prova de tercers

Vam fer diversos informes de proves de tercers per a aquest producte en els últims anys d'organitzacions com SGS, Eurofins, Pony, etc. Qualsevol dels vostres requisits de prova es pot realitzar aquí. Si us plau, envieu-me un correu electrònic si necessiteu detalls.

9.Certificacions

Kono Chem Co.Ltd ha estat certificat per ISO22000 per un organisme de certificació autoritzat

10.Principals clients

Kono Chem Co.Ltd s'ha convertit en un membre important en el subministrament de xxx als fabricants mundialment famosos d'aliments, productes farmacèutics i cosmètics

11.Exposicions

Sempre assistim a fires com CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West i expandim el nostre mercat a racons del món, i desitgem molt que la gent del món pugui beneficiar-se de Kono Chem Co.Ltd.

12. Comentaris dels clients

Tenim un magatzem dels EUA a Miami i un magatzem de la UE a Itàlia, tenim botigues en línia a Alibaba, que poden garantir la comoditat de la transacció, aquestes estratègies també van ser ben acollides pels nostres clients.

Etiquetes populars: Palmitoiletanolamida (PEA) Cas544-31-0, fabricants, proveïdors, fàbrica, venda a l'engròs, compra, preu, millor, a granel, a la venda